公司原创抗VEGF单抗治疗肿瘤的临床研究结果于6月1-5号在美国ASCO第54届年会上首次公布与展示

2018-06-06

肿瘤瞭望2018ASCO肿瘤学年度盛会于当地时间6月1日在风城芝加哥拉开帷幕。本届年会聚集世界各地逾3万名肿瘤学及相关专业医生和研究者,入选各类报告展示5800多篇研究论文摘要。


中国肿瘤学同道在本次大会上也有各类精彩的报告展示,其中不乏中国原研药物和本土临床研究,如复旦大学附属肿瘤医院曹军宁教授团队的本土原研药hPV19治疗实体瘤的临床研究,带着精彩的中国数据走向世界学术舞台。

季冬梅教授代表团队交流壁报




hPV19是一个新的抗VEGF的单克隆抗体,它识别VEGF的表位不同于贝伐单抗(安维汀),临床前研究提示其生物活性强于贝伐单抗6-8倍。hPV19获得了国家十二五重大新药创制重大专项的立项与资助。本研究是hPV19的剂量爬坡的I期临床研究,主要是在晚期实体肿瘤患者中探索hPV19的剂量限制性毒性(DLT),最大耐受剂量(MTD),安全性和药代动力学(PK)。


本研究应用了开放的3+3一期爬坡设计,主要入组标准治疗失败的实体瘤患者。符合入组标准的受试者在研究第一天接受hPV19给药,此后进入21天的DLT观察期。后续每14天给药一次直至疾病进展或者发生不可耐受的毒性。DLT定义为发生3级或3级以上的非血液学毒性或者4级血液学毒性。根据RECIST标准每8周进行一次疗效评价。计划在2.5mg/kg和6mg/kg剂量组进行剂量扩展(每组再扩5例患者)。


自2016年8月23日至2018年3月1日,本研究6个剂量等级共入组患者26例(20例可评价疗效)。分别为0.3mg/kg组3例,1mg/kg组3例,2.5mg/kg组8例,4mg/kg组3例,6mg/kg组6例,10mg/kg组3例。患者中位年龄46.5岁(年龄范围:29-70岁)。入组患者的肿瘤类型包括乳腺癌,结肠癌,卵巢癌,肾癌,非小细胞肺癌及原发不明转移癌。


研究过程中没有观察到DLT,也没有达到MTD。常见的3级不良反应包括蛋白尿,高血压和肝功能异常。常见的1-2级不良反应包括蛋白尿,高血压,鼻出血,声嘶,肝功能异常,发热,食欲减退,乏力,眩晕,中性粒细胞下降和血小板下降(具体数据见下表)。


PK研究显示药物曲线下面积与剂量呈线性关系,平均血清消除半衰期为2.78-6.50天,0.3-6mg / kg剂量组第一次给药后的最高血药浓度为4.06-132.23μg/ ml。共有3例患者被检出有抗hPV19抗体(ADA),ADA的滴度较低,没有影响PK。在各个给药剂量组都发现有肿瘤体积缩小(0.3-6mg/kg,10mg剂量组尚未进行疗效评价),1例乳腺癌患者获得了PR,7例其他肿瘤的患者疾病稳定(结肠癌2例,肾癌2例,乳腺癌3例),中位疾病控制时间为6.75月。


表1  患者人口学特征


图1治疗持续时间



表2 疗效总结


表3  药物相关不良反应


图2  药代动力学结果


hPV19有良好的安全性和耐受性,在复发性实体肿瘤中显示了令人鼓舞的单药抗肿瘤活性,值得进一步研究。本研究中未观察到MTD,Ib期/II期可以选择4mg/kg两周给药或者6mg/kg三周给药的方式进行进一步探索。


(Clinical trial登记号:CTR20160585:site: http://www.chinadrugtrials.org.cn




专家简介

曹军宁  

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师、教授

上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会执行委员会委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

CSCO抗淋巴瘤联盟委员

中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员

国家食品药品监督总局仿制药质量和疗效一致性评价专家委员会委员

主要从事恶性肿瘤的内科治疗,特别是恶性淋巴瘤和头颈部肿瘤的综合治疗,是恶性淋巴瘤多学科综合治疗组主要成员之一。2011-2017年负责复旦大学肿瘤医院Ⅰ期临床试验中心工作,承担多项国内外抗肿瘤新药早期临床试验及淋巴瘤新药临床研究。


季冬梅

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任医师、副教授

主要从事恶性肿瘤的内科治疗,特别是恶性淋巴瘤和头颈部肿瘤的综合治疗,是恶性淋巴瘤多学科综合治疗组成员之一。2013年至美国START学习一期临床研究的操作及管理。目前在复旦大学肿瘤医院I期临床试验中心工作,参与多项国内外抗肿瘤新药早期临床试验及淋巴瘤新药临床研究。


(来源:《肿瘤瞭望》编辑部)






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